Кои се категориите на фармацевтски посредници?

Во ланецот на фармацевтската индустрија, фармацевтскипосредницисе клучни претходници за синтетизирање на активни фармацевтски состојки （API. Тие директно ги рефлектираат техничките рути и терапевтската област на дистрибуција на R&D на лекови. Овие соединенија се подготвуваат преку специфични хемиски реакции. Потоа, тие минуваат низ чекори како кондензација, ацилација и хирална синтеза за да станат API. Стабилноста на квалитетот и снабдувањето на фармацевтските посредници влијаат врз ефикасноста на производството на лекови. Еве дефект на нивниот систем за класификација и апликациите во индустријата од четири главни димензии.

Класификација од терапевтска област: насочена побарувачка за прецизно позиционирање

Антитуморните посредници се најбрзорастечката категорија во последните години. На пример, синтезата на PD-1 инхибиторски посредници бара повеќе реакции на спојување, како што е 2-флуоро-5-хлоробензоева киселина како клучен посредник за подготовка на имунолошки лекови како камрелизумаб. За целта на АЛК, средниот бригатиниб треба да конструира бифенилна структура преку реакција на спојување Сузуки, со услов за чистота од над 99,5%.

Антимикробните посредници покриваат антибиотици, антивирули и други полиња. На пример, 7-аминоцефалоспоранска киселина (7-ACA), како основен посредник за лекови од цефалоспорин, се добива преку расцеп на цефалоспорин Ц; Хиралната амин структура на ХИВ лекот средно ритонавир бара употреба на технологија за ензимска резолуција за подготовка.

Кардиоваскуларните посредници се претставени со посредници на лекови од статин, како што е средно аторвастатин (3R, 5R) -дихидрокси хептанонска киселина лактон, за кој е потребна асиметрична реакција на хидрогенизација за да се изгради хирална центар, со оптички чистота од над 99% на пр.

Класификација според хемиски структурни карактеристики: Научна поделба на молекуларни скелети

Хетероцикличните посредници сочинуваат половина од фармацевтските посредници, при што најчестите се азотни што содржат азот. На пример, посредниците на пиролопиридин се користат во синтезата на инхибиторите на ЈАК, посредниците на пиперазин (како што се 1-Терт-бутоксикарбонил пиперазин) се вообичаени структурни единици кај психотропните лекови, а пуринските посредници се користат во антивирусни лекови (како што се ациклавир).

Хиралните посредници имаат високи технички бариери како резултат на контролата на стереохемијата. На пример, (S) -конфигурацијата средно на талидомид треба да се подготви преку синтеза на хирална извор или кинетичка резолуција, а неговата оптичка чистота директно влијае на безбедноста на лековите. Во последниве години, примената на технологијата за континуиран проток на хирална катализа ги намали трошоците за производство на таквите посредници за повеќе од 30%.

Стероидните посредници се добиваат со модифицирање на природни стероидни соединенија, како што е предизолон средно подготвено од диосгенин, за што се потребни повеќе реакции како што се оксидација и хидролиза. Одржувањето на конфигурацијата на стероидното јадро е клучот за синтезата.

Класификација со фаза на синтеза и вредност: Јасна дефиниција на хиерархијата на индустрискиот ланец

Почетните посредници се претежно добиени од основните хемиски суровини, како што е П-нитроанилин добиени со нитратен анилин, кој се користи како почетен материјал за лекови за сулфонамид и има изобилство на снабдување со пазарот со мали флуктуации на цените.

Клучните посредници се однесуваат на основните чекори во рутата за синтеза што го одредуваат формирањето на активната група на лекот. На пример, клучната средна циклопентанекарбоксилна киселина на Оселтамивир бара изградба на шестчлена структура на прстенот преку реакција на диелс-олдер, со висока сложеност на синтеза и цена со еден килограм што може да биде 5-10 пати поголема од обичните почетни посредници.

Прилагодените посредници се прилагодени за иновативно истражување и развој на лекови. На пример, средниот врски на одреден лек АДЦ треба да ги исполни карактеристиките како што е отпорност на ензимска хидролиза и расцепливост, честопати со употреба на специјални процеси како што е синтеза на цврста фаза или модификација на флуорирање. Скалата на производство обично започнува на грам ниво, а циклусот на истражување и развој може да трае 12-18 месеци.

Класификација по патека за технологија на производство: насоки за насоки за иновации во процесите

Средствата за хемиска синтеза остануваат мејнстрим. На пример, посредниците на реагенсот Grignard подготвени преку реакцијата на Grignard се користат за градење на јаглеродни врски; Примената на електрохемиска технологија за синтеза ја намали потрошувачката на енергија на намалување на нитробензен за да се подготват анилински посредници за 20%. Биокалитичките посредници имаат значителни предности во хиралната синтеза. На пример, употребата на трансаминаза за да се катализира подготовката на посредници на ситаглиптин постигнува атомска економија од 100%, намалувајќи ја употребата на органски растворувачи за 90% во однос на хемиските методи. Зелените каталитички посредници усвојуваат технологии како што се реакции на континуиран проток и синтеза без растворувач. На пример, одреден посредник на лекот Сартан се синтетизира преку синтеза со помош на микробранови, скратувајќи го времето на реакција од 8 часа во традиционалниот метод на серија до 20 минути и намалување на отпадните води за 75%.

Бидејќи развојот на иновативни лекови напредува кон сложени цели, фармацевтскипосредницисе развиваат кон поголема активност и селективност. При изборот на посредници, претпријатијата треба да обрнат внимание на упатствата за контрола на нечистотии на ICH Q3A. Примената на нови технологии, како што се хемијата на проток и фотокотализата, ќе предизвика производство на посредници кон „висока ефикасност, зелена и интелигентна“, обезбедувајќи посилна поддршка за проценка на конзистентност на генерички лекови и истражување и развој на иновативни лекови.